本文目录一览实验动物的常用给药方法包括哪些2，毒性试验的主要分类3，动物实验常用动物及给药方法有哪些4，如何确定长期毒性实验的给药原则5，污染物安全性毒理学毒性试验程序主要有哪些步骤6，动物试验给药剂量怎么定7，用老鼠做一个食用香精对机……
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1，实验动物的常用给药方法包括哪些
2，毒性试验的主要分类
免疫毒理学试验是观察药物对试验动物免疫系统产生的不良影响和影响的机理。通过试验观察动物的免疫功能是否受到抑制或产生免疫缺陷；是否降低了机体抵抗力；是否产生变态反应；以及可能引起这些反应的原因。T淋巴细胞增殖反应：来源于外周血或脾脏的T细胞在对特异性抗原的反应中能够产生母细胞激化增殖。混合淋巴细胞反应（MLR）实验：混合淋巴细胞反应（MLR）实验用来评价T细胞识别同源淋巴细胞上外来抗原的能力，因此是一种检测细胞介导的识别移植器官或肿瘤细胞是否为异物的能力的间接方法。细胞毒T淋巴细胞（CTL介导的试验）：细胞毒T淋巴细胞（CTL介导的试验）能够确定细胞毒T细胞溶解致敏的同源性靶细胞或特异性靶细胞的能力。迟发型变态反应（DTH）：为表达DTH的验证反应，免疫系统必须能够识别及处理抗原，促进T细胞的母细胞化及增殖，使记忆T细胞向抗原暴露的激发部位迁移，继而产生炎症调节因子和淋巴因子，引起炎症反应。因此，通过检测针对某种抗原的DTH反应，就可以对细胞免疫的传入（抗原识别及处理）和传出（产生淋巴因子）两种功能状态进行评价。 急性毒性试验是指在24小时内动物接受药物1-2次（间歇时间为6-8小时），观察给药后动物7-14天内所产生的急性中毒反应。急性毒性试验可确定被研究药物的毒性程度，即剂量和不良反应之间的关系，亦可以比较被研究对象与其他已知急性毒性物的相对毒性程度，通过对不同给药途径出现毒性作用的比较研究， 就可以确定药物不同接触途径的相对危害。 生殖毒性试验是评价受试物对哺乳动物（啮齿类大鼠为首选）生殖的影响。与其他的药理学、毒理学研究资料综合比较，以推测受试物对人的生殖可能产生的毒性或危害性。一般生殖毒性试验 大鼠一般生殖毒性试验：按受试品剂量分组皮下注射给药，给药时间为交配前，雄大鼠60天，雌大鼠14天，每天一次，连续给药；雌大鼠交配后继续给药至妊娠后20天。观察受试品各剂量组对大鼠的一般状况、体重变化、受孕率、死胎数、活胎数、活胎重量、外观、内脏及骨骼的影响，并与生理盐水对照组比较。致畸敏感期毒性试验大鼠致畸敏感期毒性试验：按受试品剂量分组，对雌性大鼠受孕后的第6-15天连续给药。观察受试品对胎仔外观、体重、身长、尾长、内脏和骨骼等的影响，并与生理盐水对照组比较。围产期毒性试验大鼠围产期毒性试验：按受试品剂量分组皮下注射给药，给药时间为孕鼠妊娠15天开始至分娩后28天，观察受试品大、中、小三个剂量组，对大鼠胚胎后期生长发育、母鼠分娩、以及新生F1代大鼠的生理发育指标、神经反射发育指标和生殖功能，并与生理盐水对照组比较。 遗传毒性试验能检出DNA损伤及其损伤的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数目改变形式出现的DNA损伤的固定，一般被认为是可遗传效应的基础，并且是恶性肿瘤发展过程的环节之一（这种遗传学改变仅在复杂的恶性肿瘤发展变化过程中起了部分作用）。染色体数目的改变还与肿瘤发生有关和可提示生殖细胞发生非整倍体的潜在性。在检测这些类别损伤的试验中呈阳性的化合物为潜在人类致癌剂和/或致突变剂。由于在人体中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之间的关系，而对于遗传性疾病尚难以证明有类似的关系，故遗传毒性试验主要用于致癌性预测。但是，因为已经确定生殖细胞突变与人类疾病有关，所以对可能引起可遗传效应的化合物与可能引起癌症的化合物应引起同样的关注；此外，这些试验的结果可能还有助于致癌性试验分析。遗传毒性研究在药物研发中处于比较的重要位置，尤其是在药物筛选阶段，在很大程度上遗传毒性试验结果将影响到药物开发的进程。一般而言，根据其检测的遗传学终点可分为4种类型：检测基因突变；检测染色体畸变；检测染色体组畸变；检测DNA原始损伤。 长期细胞毒性试验一般是在急性毒性试验结果的基础上，观察评价动物反复给予受试物后，机体产生毒性反应的特征及其毒性损害的严重程度，以及主要毒性靶器官及其损害的可逆性。受试物长期毒性试验的目的是提供受试物的无毒性反应剂量和临床主要检测指标，为制定人用安全剂量提供参考资料。因此长期毒性试验的设计 最好能包括神经病理学、生理学、生物化学及相关的形态学指标的监测，还应注意受试物再组织中可能的蓄积，以及通过其他机制产生的延缓毒性作用等。
3，动物实验常用动物及给药方法有哪些
常用动物有小鼠，大鼠，兔，蟾蜍等。主要给药方法有喂食（将药掺入水或食物中），静脉注射，腹腔注射等。
4，如何确定长期毒性实验的给药原则
新的临床前研究：毒理学研究 1 ．全身性用毒性试验 ( l ）急性毒性试验：观察一次给后动物产生的毒性反应并测定其半数致死量（山 5 。）。( 2 ）长期毒性试验：观察动物因连续用而产生的毒性反应、中毒时首先出现的症状及停后组织和功能损害的发展和恢复情况。 2 ．局部用的毒性试验局部用（如呼吸道吸人以及豁膜、皮肤用等），大都可以被吸收。因此，局部用应先进行局部吸收试验，根据物从局部吸收的程度，考虑进行全身性用的各项试验。 3 ．特殊毒理研究① 致突变试验；② 生殖毒性试验； ③ 致癌试验。 4 ．物依赖性试验 ( 1 ）直接法：动物每日给至少二次，剂量递增到最大耐受量且不出现毒性反应，连续给至少 3 个月，断后观察是否出现戒断症状。 ( 2 ）替代法：动物每日给予经典的能产生身体依赖性的物，根据戒断症状判断已形成身体依赖性后，给予试验物观察该能否替代经典物使动物不出现戒断症状。
5，污染物安全性毒理学毒性试验程序主要有哪些步骤
几种常用实验动物的染毒途径的操作方法小鼠1．灌胃法左手拇指和食指捏住小鼠颈背部皮肤，无名指和小指将尾部紧压在手掌上，使小鼠腹部朝上。右手持灌胃管（注射针头稍加弯曲制成）经口角插入口腔，用灌胃管向后上方压迫小鼠头部，使口腔与食道成一直线，再将胃管沿上颚壁轻轻推进食道，推注药液。2．皮下注射注射部位可选背部皮下，操作时轻轻拉起背部皮肤，将注射针头刺入皮下，稍稍摆动针头，若容易摆动则表明针尖的位置确定在皮下，此时注射药物。拔针时，轻捏针刺部位片刻，以防药液逸出。3．肌肉注射小鼠固定如上述，将注射器针头刺入小鼠臀部外侧肌肉，注入药物。4．腹腔注射左手固定动物，使小鼠呈头低位，腹部朝上，右手持注射器，在左或右侧下腹部将针头刺入皮下，沿皮下向前推进3～5mm，然后使针头与皮肤呈45。角方向穿入腹腔。针尖进入腹腔可有抵抗消失感，此时可轻推药物。5．尾静脉注射将小鼠装入笼内，使其尾部外露．尾部用温水浸泡半分钟或用酒精棉球擦拭，使其血管充血和表皮角质软化，以拇指和食指捏住尾根部的两侧，阻断其静脉回流，使尾静脉充盈明显，
6，动物试验给药剂量怎么定
ic50是半抑制率，意思是抑制率50%的时候药物的浓度。把药品稀释成不同的浓度，然后计算各自的抑制率，以药品的浓度为横坐标，抑制率为纵坐标作图，然后得到50%抑制率时候的药品浓度，就是ic50。要点：药品2倍稀释，多做梯度，做点线图即可!观察一种药物对实验动物的作用时，一个重要的问题就是给动物用多大的剂量较合适。剂量太小，作用不明显，剂量太大，又可能引起动物中毒致死。可以按下述方法确定剂量： 1. 先用少量小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量观察一种药物对实验动物的作用时，一个重要的问题就是给动物用多大的剂量较合适。剂量太小，作用不明显，剂量太大，又可能引起动物中毒致死。可以按下述方法确定剂量：1.先用少量小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一作为应用剂量，一般可取1/10～1/5。2.植物药粗制剂的剂量多按生药折算。3.化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的剂量。4.确定剂量后，如第一次用药的作用不明显，动物也没有中毒的表现,可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。5.用大动物进行实验时，防止动物中毒死亡,开始的剂量可采用鼠类的1/15～1/2,以后可根据动物的反应调整剂量。6.确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼龄动物，剂量应减小。如以狗为例：6个月以上的狗给药剂量为1份时，3～6个月的给1/2份，45～89日的给1/4份，20～44日的给1/8份，10～19日的给1/16份。7.确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同。以口服量为100时，皮下注射量为30～50，肌肉注射量为20～30，静脉注射量为25。二、人与动物的用药量换算方法人与动物对同一药物耐受性不同，一般动物的耐受性要比人大，单位体重的用药量动物比人要高。必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算：人用药量：1小鼠、大鼠：50～100兔、豚鼠：15～20狗、猫：5～10以上系按单位体重口服用药量换算。如给药途径为静脉、皮下、腹腔注射，换算比例应适当减小些。
7，用老鼠做一个食用香精对机体的影响的试验该怎么进行
取体重18－22g的健康不白鼠5只，由尾静脉（或腹腔）注射一定剂量的药液（容量以0.5ml为宜，可用注射生理水稀释成不同浓度），注射时间为4－5秒，观察有无不良反应（如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制等）或死亡。主要以死亡为指标，注射后48小时内不得有死亡。如有死亡应加取小白鼠10只重新试验，全部小白鼠在48小时内不得有死亡（做过本试验的小白鼠不得重复使用）。 【注】①供试品静脉有困难时，可由腹腔注射，注射量仍为0.5ml，注射时间不限，注射后72小时内不得有死亡。 ②若某一药物无安全试验剂量时，可将临床人用剂量乘以一定的安全系数然后再折算成小白鼠体重的剂量。安全系数大小，应根据该药物的纯度及临床试验情况而定，一般治疗性药物可定为50－100，需长期服用的药物可为100以上。 例：某注射液，成人（按体重50kg计），每次注射量为4ml，安全系数为50，则小白鼠（按20g计）的给药剂量为： 小鼠剂量＝4×50／50000×20＝0.08ml 取该药0.08ml加0.9％氯化注射液稀释成0.5ml，作为供试品的注射用量。 ③也可用同样方法试验（即某一剂量注入小白鼠内，若5只中只有1只死亡，则减剂量再试直至试出5只小白鼠均不死亡的最大剂量）。求出某药物的安全系数。 计算公式： 安全系数＝小白鼠最大耐受量×成人体重（g）／成人用量×小白鼠体重（g）。 例：某药特的剂量为4ml，当剂量为0.2ml（稀释至0.5ml），给小白鼠静脉注埋时引起死亡，减剂量再试，在0.16ml/20g时，没有反应，故含有苯甲醇的注射剂，对试验往产生干扰，应引起注意。 ④苯甲醇对小白鼠有一定毒性反应，故含有苯甲的注射剂，对试验结果往往产生干扰，应引起注意。 （三）亚急性和慢性试验需要较长期投用的药物，应做亚急性或慢性毒笥试验。方法和急性毒性试验基本相同，按小白鼠体重计算，每在在口服或腹腔注射剂量为人用剂量的20－50倍，连续用药1－8周。慢性毒性，连续用3－6个月。在用药期间，应仔细观察试验动物的体重、进食量、进水量的变化，以及有无不良反应或死亡。动物在试验前后，均应做血象、肝、肾等功能检查，以资对照。试验中死亡或试验完毕的动物都要做解剖，观察内脏器管和组织切片检查。根据试验结果，判断可否用于临床。 【注】①亚急性，慢性毒性试验，均应设对照。这是由于的饲养环境和健康情况的不同个体差异往往很大，给药后内脏的变化如无空白对照组做比较，常使实验结果难以判断。 ②非经口服的药品，应注意须灭菌后作用，以免动物被染而影响结果。 ③毒性实验的给药途径，应尽量采用与临床应用的相同方法。给药途径不同毒性表现常是差别很大，如口服给药的LD50比静脉或腹腔注射的LD50大几十倍。 ④毒性实验前，实验设计要考虑周密，应尽力避免实验中临时改变条件。实验用的动物，一般应在本实验室条件下2周以上，使动物适应环境后，再进行实验。 ⑤实验室要注意加强对动物的管理，保持清洁卫生。对实验中途死亡的动物应做出客观的分析，以便正确总结判断。 ⑥毒性实验中，除记录计量指标外，支动物的一般状态如兴奋、抑制、麻痹、呼吸、食欲、体重等应进行仔细地观察、对实验中药物出现作用的时间，速度以及毒副作用的特点等，均应严密观察，并详细记录，以便进行综合分析。 ⑦在亚急性、慢性毒性实验中，应根据药物的性质和实验要求的不同，在给药前后以及实验时，对实验动物易发生毒性反应的主要器官进行检查。检查项目有： A血象：包括血色红素、红、白细胞及分类计数等。 B肝功能：肝脏是机体重要的代谢器官，不仅对糖、蛋白质及脂类代谢起得要作用，也是许多药物在体内的解毒场所，故应进行肝脏功能的检查。 C肾功能：大部分药物从肾脏排泄，故应测定药物对肾功能有无损害及其损害的程度，其中包括血中非蛋白氮含量，小便常规检查。 D组织切片：可进一步了解药物对各脏器有无损害及其损害的程度。可将动物在不同的期内分批处死、取其心，肝、脾、肺肾、胃、肠等进行切片检查，并与对照比较，观察药物对各组织有无可逆或不可逆损害。
8，中药的药理毒理
中药的药理毒理差不多都是借鉴西药研究的模式，中药还是中药，大复方，研究一堆出来，究竟是谁起作用还是一团雾水。中国医学本来就是从人身上试出来的，能治人就好，现在非要倒回来在动物身上折腾。简直是无用功。真不知道做这些为了什么。唉。到底有什么用啊？中药新药的药理毒理研究包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等。
中药新药的药效研究，以中医药理论为指导，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试
验方案，根据新药的功能主治，选用或建立相应的动物模型和试验方法，其目的是对新药的
有效性评价提供科学依据。中药新药的毒理研究包括急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验等，
其目的是对新药的安全性评价提供科学依据。
一、基本要求
（一）试验主要负责人应具有药理毒理专业高级技术职称和有较高的理论水平、工作经
验与资历。确保试验设计合理，数据可靠，结果可信，结论判断准确。试验报告应有试验负
责人签字及单位盖章。
（二）受试药物应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。
（三）从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量
管理规范》（GLP）的要求，药理研究也可参照实行。
二、主要药效研究
（一）试验方法的选择
1.试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治，参照其功能，选择相应试验方法，进
行主要药效试验。由于中药常具有多方面的药效或通过多种方式发挥作用等特点，应选择相
应的方法证实其药效。
2. 药效试验应以体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。
(二) 观测指标 应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指
标进行观测。
(三) 实验动物 根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、
体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。
(四) 给药剂量及途径
1. 各种试验至少应设3个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和/或时效关系，大
动物（猴、狗等）试验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。
2. 给药途径应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，但应说明
原因。
(五) 对照组 主要药效研究应设对照组，包括正常动物空白对照组、模型动物对照
组、阳性药物对照组（必要时增设溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药应选用正式批准生产
的药品，根据需要应设一个或多个剂量组。
(六) 中药注射剂需与其口服给药途径比较作用强度和时效关系等。
三、一般药理研究
设2-3个剂量，低剂量应相当于药效学的有效剂量，给药途径应与主要药效试验相同，
至少应观察以下三个方面：
(一) 神经系统：观察给药后动物的活动情况、行为变化及对中枢神经系统的影响。
(二) 心血管系统：观察给药后对动物心电图及血压等的影响。
(三) 呼吸系统：观察给药后对动物呼吸频率、节律及幅度的影响。根据药物作用特点，
应再选择其他相关检测指标。
四、药代动力学研究
有效成分明确的一类新药，可参照化学药品的药代动力学研究方法，研究其在动物体内
的吸收、分布、代谢及排泄，并计算各项参数。
五、毒理研究
（一）急性毒性试验 主要观察给药后，动物毒性反应出现的情况。根据药物毒性特点，
可选择以下方法进行急性毒性试验：
1. 最大给药量试验：如因受试药物的浓度或体积限制，无法测出半数致死量（ LD50）
时，可做最大给药量试验。试验应选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓
度、最大体积的药量一次或一日内2-3次给予动物（如用小白鼠，动物数不得少于20只，
雌雄各半），连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量（折合生药量g/kg）。
2．LD 50测定：选用拟推荐临床试验的给药途径，观察一次给药后动物的毒性反应并
测定其LD50。水溶性好的一、二类新药应测定二种给药途径的LD50。给药后至少观察7天，
记录动物毒性反应情况、体重变化及动物死亡时间分布。对死亡动物应及时进行肉眼尸检，
当尸检发现病变时应对该组织进行镜检。
3. 其它急性毒性试验方法：如近似致死量试验，固定剂量法试验等。
（二）长期毒性试验 长期毒性试验是观察动物因连续用药而产生的毒性反应及其严
重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为临床研究提供依据。
1．动物：应用两种动物（啮齿类和非啮齿类），雌雄各半，啮齿类常用大白鼠，每组20-40
只（视试验周期长短而定）；非啮齿类常用狗或猴等，每组至少6只。
2．剂量：一般应设三个剂量组。原则上，低剂量应略高于主要药效研究的有效剂量，
此剂量下动物应不出现毒性反应，高剂量力求部分动物出现明显毒性反应。
3．给药途径与方法：给药途径应与推荐临床试验的途径相一致。口服药应采用灌胃法。
非啮齿类动物也可用掺食法。应每天定时给药，如试验周期在90天以上者，可每周给药6
天。
4．试验周期：三、四类中药制剂，如处方中各味药材均符合法定标准，无毒性药材，
无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理（水、乙醇粗提除外），难以测出LD50而给
药剂量大于20g生药/kg，临床用药期为一周以内者可免做长期毒性试验；给药期1周以上
者应为临床试验用药期的两倍以上。对需长期反复应用的药物，应按最长试验周期要求执行。
上述制剂可选用大白鼠进行长期毒性试验。一、二类药及含有毒药材、非法定标准药材或有
十八反、十九畏等配伍禁忌的三、四类中药，应做两种动物（啮齿类和非啮齿类）的长期毒
性试验，试验周期应为临床疗程的3-4倍。啮齿类一般最长不超过6个月，非啮齿类不超过
9个月。此种情况也可先提交3个月的长期毒性试验报告,申请临床研究，在临床研究期间
继续完成试验的全过程。
（三）三、四类外用药治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的，一般可不做长
期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试验，必要时需做光敏试验。
（四）可能影响胎儿或子代发育的药物，除按一般毒理学要求进行试验外，还应增做相
应的生殖毒性试验。
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