本文目录一览翻译谢谢主要与药学相关药代动力学实验方法2，药代动力学试验低中高剂量问题3，求助新药5类缓释片的药代动力学怎么做4，求助药效实验和药代动力学5，对于已上市的药物怎样采用药代动力学的方法进行生物利用度试验6，实验室中药代动力学……
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1，翻译谢谢主要与药学相关药代动力学实验方法
六个复制质量控制样品的每一个组织和plsama样本，在每一个浓度进行了分析，在一个单一序列内天的评估。为与天的评估，六个复制控制样品的每一个组织和血浆样本，在每一个concentratrion进行了分析与标准，对3次以上为在GOOGLE的翻译结果，因为我的外语也不行。
2，药代动力学试验低中高剂量问题
再补充一下耐受性的剂量确定：单次给药试验起始剂量估计：1有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2作为起始剂量2有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量1/4作为起始剂量3同类药临床有效量的1/104无参考时，根据临床前动物试验结果，推算起始量由临床前资料估算单次给药起始剂量Blach well法： 敏感动物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60改良Blach well法 (考虑安全性)： 两种动物急毒试验 LD50的1/600 及两种动物长毒的有毒量的 1/60 以其中最低者为起始剂量Dollry法 (考虑有效性）： 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100改良Fibonacci法 (起始量较大，用于抗癌药) ： 小鼠急毒 LD10的1/100 或大动物最低毒性剂量的 1/40-1/30单次给药最大剂量的估计同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的 1/10动物长期毒性试验中最大耐受量的 1/5-1/2最大剂量范围内应包括预期的有效剂量注意可操作性
3，求助新药5类缓释片的药代动力学怎么做
5类改为缓释剂型的不仅要作药动学，而且要做与普通剂型比较的单次和多次给药的比较药动学试验。首先，选一家做生物等效性试验的单位，先做生物等效性试验，同普通片比较。生物等效性试验结束后，再做100对临床试验，也是同普通片比较。顺序最好不要搞反，生物等效性试验可以看一看药物药代动力学特征，为以后的临床实验提供指导。以上都要选在有基地去做，且是本专业的药理基地。至于怎样做生物等效性及100对临床试验，可参考其它相关的贴子
4，求助药效实验和药代动力学
药效实验一般是指药物的实验动物研究，给药后观察该药对造模动物的影响，观察药物的有效性。药代动力学有人体药代动力学和动物药代动力学，指观察药物在人体或动物体内吸收、分布、代谢、排泄等作用的研究。新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。主要涉及的内容有：1、健康志愿者药代动力学研究；2、目标适应症患者的药代动力学研究；3、特殊人群药代动力学研究：包括肝功能损害患者的药代动力学研究、肾功能损害患者的药代动力学研究、老年患者的药代动力学研究和儿童患者的药代动力学研究。
5，对于已上市的药物怎样采用药代动力学的方法进行生物利用度试验
两者大大的不一样,文学不一样目的也不一样.ba,be不属于1-4期,它只是评价制剂质量的一种手段,间接验证药物的治疗做用.ba的重点是反映药物的活性成分到达体内循环的程度与速度。而药代是阐明药物在人体内吸收分布代谢排泄的动态变化规律，对药物上述处置过程的研究，为新药的临床用药合理用药提供依据。在进行药物两种或两种以上制剂的比较时,需要进行制剂生物利用度 (bioavailability, BA)和生物等效性(bioequivalence,BE)评价。在新剂型的研 制和申报过程中,必须进行生物利用度和生物等效性研究,提供其研究资料。 药物制剂的生物利用度是衡量药物制剂中主药成分进入血液循环速率和程 度的一种量度。同一种药物,不同的制剂,生物利用度是不同的。同一制剂,不 同厂家产品的生物利用度往往也是不同的,甚至同一厂家的制剂,不同的生产批 次也可能出现生物利用度的差异,从而影响药物疗效和安全性。典型的例子如苯 妥英钠、尼莫地平和地高辛等。有文献报道符合药典规定的两种地高辛制剂峰浓 度相差 65%,血药浓度-时间曲线下面积相差 55%。可见充分了解药物制剂的生 物利用度, 有助于(1)指导药物制剂的研制和生产;(2)指导临床合理用药; (3)寻找药物无效或中毒的原因;(4)提供评价药物处方设计合理性的依据。
6，实验室中药代动力学实验采血多用EDTA2K那么可否用EDTA2
1． 0.01mol·L-1EDTA溶液的配制称取分析纯乙二胺四乙酸二钠盐（Na2H2Y·2H2O）4g左右,加入1000mL水,加热使之溶解,冷却后摇匀.置于玻璃瓶中,贴上标签.以待标定.2． 锌标准溶液的配制准确称取约0.4g于800℃灼烧至恒量的基准ZnO,置于小烧杯中,加入0.4mL盐酸,溶解后移入250mL容量瓶,加水稀释至刻度,混匀.3． EDTA溶液浓度的标定吸取25.00mL锌标准溶液于250mL锥形瓶中,加入25mL水,滴加氨水(1+1)至溶液刚出现Zn(OH)2浑浊,此时PH=8,再加10mL氨水-氯化铵缓冲液（pH=10）,加入少许铬黑T指示剂,用配好的EDTA溶液滴定至溶液自酒红色转变为纯蓝色.记下所消耗的EDTA溶液的体积,平行测定三次.根据消耗的EDTA溶液的体积,计算其浓度.一般情况下，edta-2k 与 -2na 之间的差别在于k的离子半径比na的离子半径大。从化学角度来说，我没有直接用过这类试剂，但可以给你点类似的经验。我用过khmds 和 nahmds， hmds= hexamethyldisilazide, ((ch3)3si)2n- (na,或者 k )。如果是用含k的试剂，因为 k 的金属离子性比较强，形成的无机盐在有机溶剂中沉淀比较确底。而且 k 与阴离子之间的共价性更弱（虽然是碱金属，但实际上依然还有非常低的程度的共价性，比如几个百分点）。所以，含na 和含k 的edta差别在 阴离子电荷 edta-2k更集中。跟要络合的金属离子会更迅速有效。如果要分离去掉得到的副产物na或者k离子，则含k的edta会比较好处理些。但是，它们之间的差别是很细微的，如果不是做非常精细的分析或者反应，差别不明显（我是做有机金属反应的，比如kh 和nah的之间也是有点差别的）。
7，怎样设计试验以药动学方法评价生物等效应
FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则（草案）介绍2013年12月美国食品药品监督管理局（FDA）颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则（即《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》（2003）和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》）中有关仿制药BE研究的内容。 相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》，本指导原则主要在以下方面进行了更新： 1．适用于BE研究，未涉及BA研究的有关内容。 2．适用于仿制药（ANDA）申请及其补充申请。 3．系统整合了餐后BE研究的相关内容。 4．具体技术要求的完善： 1)系统归纳了三种BE试验设计方案及其适用范围。 2)明确了受试者的选择要求。 3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑，因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的BE临床试验。 4)对于半衰期较长的（24小时以上）药物，如果药物分布和清除个体内变异较大，明确说明不能截取部分AUC来评价药物暴露量。 5)如果因为在给药后短时间内（5-15分钟）未采集早期的样本，导致首个样本即为Cmax，则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析。 6)特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响，以及内源性化合物BE研究的相关问题。 7)试验设计的一般原则中整合了餐后BE的研究技术要求（包括适用范围，研究方案设计，以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况）以及其标准餐的要求。 总体上看，该指导原则对仿制药BE研究的思路更清晰，要求更具体，更具有可操作性。但仍有些问题未明确解决方案，如窄治疗窗药物的BE研究，不进入循环系统的局部给药的药物的BE研究等。因此，申办者应基于指导原则的精神，并参考相关法规、参考文献进行BE研究。 以下是《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）的主要内容，供进行相关试验研究参考： 本指导原则适用于仿制药（abbreviated new drug applications，ANDA）及其补充申请，适用于机体内药物浓度能够被准确测定并可用于进行生物等效性评价的口服和非口服给药制剂（例如透皮吸收，部分直肠给药和鼻腔给药的药物）。 除本指导原则以外，针对有特殊考虑的药物，FDA会常规发布特殊药物的指导原则Bioequivalence Recommendations for Specific Products，以帮助申办者进行BE试验设计。一、以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究 1.总体考虑 生物等效性（bioequivalence，BE）可定义如下：在相似的试验条件下单剂或多剂服用相同摩尔数的治疗组份后，受试制剂的吸收速度和程度与参比制剂相比没有显著差异。 对于大多数药物而言，BE研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，这种情况下，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。 在上述定义的基础上，以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，以取得的药代动力学参数为终点指标，藉此反应药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常分别采用的药代动力学终点指标Cmax和AUC来评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的活性物质难以测定，也可采用尿液来做生物等效性评价。 2.预试验 正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预实验，以验证分析方法、评价变异情况、优化采样时间，并获得其他相关信息。 3.生物等效性正式试验 详见附件。 4.研究设计 根据药物特点，可选用1）两制剂、两序列、两周期、单剂、交叉试验设计；2）单剂、平行试验设计；3）重复序列设计。 对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究。在这种设计中，每位受试者依照随机顺序服用受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长（大于24小时）的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计是前两种的备选方案，重复序列设计是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三交叉）或完全重复（两制剂均重复，即四交叉）。重复序列设计
8，怎样设计试验以药动学方法评价生物等效性
火柴划动燃烧，火柴在酒精灯上能够点燃也燃烧!都是使火柴的内能增加温度升高，达到着火点。所以是等效的fda以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则（草案）介绍2013年12月美国食品药品监督管理局（fda）颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则（即《口服制剂生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的总体考虑》（2003）和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》）中有关仿制药be研究的内容。 相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的总体考虑》，本指导原则主要在以下方面进行了更新： 1．适用于be研究，未涉及ba研究的有关内容。 2．适用于仿制药（anda）申请及其补充申请。 3．系统整合了餐后be研究的相关内容。 4．具体技术要求的完善： 1)系统归纳了三种be试验设计方案及其适用范围。 2)明确了受试者的选择要求。 3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑，因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的be临床试验。 4)对于半衰期较长的（24小时以上）药物，如果药物分布和清除个体内变异较大，明确说明不能截取部分auc来评价药物暴露量。 5)如果因为在给药后短时间内（5-15分钟）未采集早期的样本，导致首个样本即为cmax，则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析。 6)特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响，以及内源性化合物be研究的相关问题。 7)试验设计的一般原则中整合了餐后be的研究技术要求（包括适用范围，研究方案设计，以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况）以及其标准餐的要求。 总体上看，该指导原则对仿制药be研究的思路更清晰，要求更具体，更具有可操作性。但仍有些问题未明确解决方案，如窄治疗窗药物的be研究，不进入循环系统的局部给药的药物的be研究等。因此，申办者应基于指导原则的精神，并参考相关法规、参考文献进行be研究。 以下是《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）的主要内容，供进行相关试验研究参考： 本指导原则适用于仿制药（abbreviated new drug applications，anda）及其补充申请，适用于机体内药物浓度能够被准确测定并可用于进行生物等效性评价的口服和非口服给药制剂（例如透皮吸收，部分直肠给药和鼻腔给药的药物）。 除本指导原则以外，针对有特殊考虑的药物，fda会常规发布特殊药物的指导原则bioequivalence recommendations for specific products，以帮助申办者进行be试验设计。一、以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究 1.总体考虑 生物等效性（bioequivalence，be）可定义如下：在相似的试验条件下单剂或多剂服用相同摩尔数的治疗组份后，受试制剂的吸收速度和程度与参比制剂相比没有显著差异。 对于大多数药物而言，be研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，这种情况下，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。 在上述定义的基础上，以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，以取得的药代动力学参数为终点指标，藉此反应药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常分别采用的药代动力学终点指标cmax和auc来评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的活性物质难以测定，也可采用尿液来做生物等效性评价。 2.预试验 正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预实验，以验证分析方法、评价变异情况、优化采样时间，并获得其他相关信息。 3.生物等效性正式试验 详见附件。 4.研究设计 根据药物特点，可选用1）两制剂、两序列、两周期、单剂、交叉试验设计；2）单剂、平行试验设计；3）重复序列设计。 对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究。在这种设计中，每位受试者依照随机顺序服用受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长（大于24小时）的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计是前两种的备选方案，重复序列设计是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三交叉）或完全重复（两制剂均重复，即四交叉）。重复序列设计
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